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Suganon®

Evogliptina 5 mg

Comprimidos recubiertos
Vía oral

Venta Bajo Receta Industria Argentina

FORMULA CUALICUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto de SUGANON 5 mg contiene:
Evogliptina tartrato 6,869 mg (equivalente a 5 mg de Evogliptina)
Excipientes: manitol spray dried, almidón de maíz pregelatinizado, Hidroxipropilcelulosa baja sustitución
LH-11, Hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal 300, estearato de magnesio  no bovino, Opadry
03B28796.

ACCIÓN TERAPÉUTICA
Hipoglucemiante.
Código  ATC:  A10BH  –  Droga  utilizada  en  el  tratamiento  de  diabetes  –  reductor  del  nivel  de
glucemia – inhibidor de DPP-4.

INDICACIONES

Evogliptina  está  indicado  como  adyuvante  de  la  dieta  y  el  ejercicio  para  mejorar  el  control  de  la
glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Evogliptina puede ser administrada como monoterapia o en combinación con metformina  en pacientes
que no logran un control glucémico adecuado en tratamiento con metformina  como único agente.

CARACTERÍSTCAS FARMACOLÓGICAS

FARMACODINAMIA

La Evogliptina es un derivado piperazínico que inhibe potentemente a la enzima  dipeptidil peptidasa 4
(DPP-4)  con  alta  selectividad.  La  DPP-4  es  la  enzima  responsable  de  la  degradación  rápida  de  las
hormonas incretinas endógenas tales como el polipéptido  insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)
y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Ambas incretinas  se liberan en el tracto gastrointestinal en
respuesta  a  la  ingesta  de  nutrientes,  y  estimulan    la  secreción  de  insulina  por  parte  de  las  células  b
pancreáticas; el GLP-1 también suprime  la secreción  de  glucagón,  promueve  el  almacenamiento  de
glucógeno  y  enlentece  el  vaciamiento  gástrico.  Por  lo  tanto,  la  inhibición  de  DPP-4  incrementa  los
niveles de GLP-1, promueve la secreción  de  insulina  y  reduce  los  niveles  de  glucosa  plasmática.  La
Evogliptina  forma interacciones  con  los  subdominios  S1,  S2  y  S2  extensivo  de  la  DPP4,  de  manera
reversible.  La  Evogliptina  tiene  una  potencia  inhibitoria  del  DPP-4  6000  veces  mayor  que  para  las
enzimas  DPP- 8 y DPP-9 y 20000 veces mayor que para las DPP-1 o DPP-2.

FARMACOCINÉTICA
La Evogliptina se absorbe rápidamente después de una administración oral, alcanzando su concentración
plasmática máxima (Cmax) entre las 3.5 y 5.5 horas de la toma. Dentro del rango de dosis administrada
de  1.25  mg  a  60  mg,  la  Cmax  y  el  área  bajo  la  curva  (ABC)  del  grafico concentración plasmática-
tiempo, son proporcionales a la dosis (linear). El estado de equilibrio  se alcanza dentro de los 3 días y el
índice de acumulación es de 1.38 – 1.50 a lo largo del rango de dosis 5-20 mg, administrados una vez al
día. En el estado de equilibrio con la administración de  5 mg  una  vez  al  día  (la  dosis  recomendada),  el
índice  de  acumulación  es  de  1.44  y  el  clearence aparente total de 49.4 L/h. La Evogliptina tiene una
vida media de 33-39 horas.
El clearance renal es de 16.9 L/h y la proporción de la droga administrada que se excreta en  orina sin

cambios  es  del  34  %.  Aproximadamente  la  mitad  de  la  dosis  administrada  es  metabolizada,
principalmente por hidrólisis, siendo su principal metabolito un derivado hidrolizado.  Otros metabolitos
se generan por oxidación, desalquilación, sulfación y glucuronidación.
El  Cmax  y  el  ABC  no  se  modificaron  significativamente  en  ayuno  o  en  presencia  de  alimentos.  La
variabilidad  interindividual  en  la  exposición  sistémica  a  Evogliptina  fue  de  baja  a  moderada,  con  un
coeficiente de variación de 30% y 20% para la Cmax y el ABC, respectivamente.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada es de 5mg una vez al día como monoterapia o en terapia de  combinación. La dosis
diaria máxima de Evogliptina es de 5 mg. Evogliptina puede tomarse con o sin comida.  No es necesario
ajustar la dosis y la administración en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

CONTRAINDICACIONES

Pacientes que muestran hipersensibilidad, como por ejemplo anafilaxis o angioedema, a Evogliptina u
otros inhibidores de la dipetidilpeptidasa 4 (DPP4).

Pacientes con Diabetes tipo I o cetoacidosis diabética.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Administrar con precaución en pacientes con:

1) Insuficiencia cardíaca: Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca funcional clase

I basada en el criterio de la Asociación Cardiaca de Nueva York (NYHA) dado  que la experiencia de
administración en estos pacientes es limitada. No se recomienda el uso  de Evogliptina  en  pacientes  con
IC  funcional  clase  II-IV  según  el  criterio  de  NYHA  debido  a  que  no hay experiencia clínica en tales
pacientes.

2) Disfunción renal: Está confirmado que aproximadamente el 46,1% de la radioactividad administrada a

adultos sanos se excretó por orina y aproximadamente el 42,8% en heces. Esto incluye tanto a la forma
inalterada como sus metabolitos. Dado que existe la preocupación de que el aumento de la concentración
sanguínea de la forma inalterada pueda persistir en pacientes  con insuficiencia renal moderada a severa
comparado con pacientes con función renal normal, Evogliptina  debe  administrarse  cuidadosamente  y
monitoreando  la  condición  del  paciente.  La administración  de  Evogliptina  no  se  recomienda  en
pacientes  con  insuficiencia  renal  avanzada que requiere diálisis debido a que no hay experiencia clínica
en esos casos.

3) Insuficiencia hepática grave: No se llevó a cabo ningún estudio en pacientes con insuficiencia hepática

grave. No hay información disponible respecto del ajuste de dosis de Evogliptina. Por lo tanto, se debe
tener precaución en estos pacientes.

4) Pancreatitis severa: No hay reporte de pancreatitis severa en pacientes administrados con Evogliptina.

Sin embargo, se ha reportado pancreatitis severa en pacientes tratados  con inhibidores de la DPP-4. Así,
se deben informar a los pacientes los síntomas característicos de   la pancreatitis severa tales como dolor
abdominal consistente y severo. Si se sospecha de pancreatitis luego de la administración de Evogliptina,
se debe discontinuar la administración de la misma y no debe ser re-administrado. Se debe tener especial
precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Uso durante el embarazo
No  hay  resultados  de  estudios  comparativos  en  mujeres  embarazadas.  Los  resultados  de  estudios  en
animales mostraron que Evogliptina se detectó en el torrente sanguíneo del feto a través de  la placenta
hasta en un 61,7% en ratas preñadas y 14,1% en conejas preñadas,  a las 2 horas de la administración.
Por lo tanto, no se recomienda el uso en mujeres embarazadas.
Uso durante la lactancia:
No  se  ha  evaluado  si  Evogliptina  se  excreta  en  leche  humana.  Dado  que  los  estudios  en  animales
confirmaron  que  Evogliptina  se  excreta  en  la  leche,  no  debe  administrarse  en  madres  en  periodo de
lactancia.

Uso en niños:
La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (<19 años) no ha sido evaluada.

Uso en ancianos:

Hubo  119  pacientes  ancianos  (22,6%)  de 65  años  de edad  o más,  de un  total  de 527  pacientes, en los
estudios  clínicos  de  fase  II  y  III  de  Evogliptina.  La  administración  en  pacientes  ancianos  no  ha  sido
completamente estudiada. Dado que los ancianos en general tienen las  funciones fisiológicas, tales como
funciones  hepáticas  y renales,  disminuidas, es  necesario  tener  precaución  durante  la  administración  y
monitorear la condición del paciente.

Carcinogénesis
Como  resultado de  un estudio  de  carcinogenicidad  de  dos  años conducido  en  ratas  hembras y machos
con  dosis  de  Evogliptina  de  5,  30  y  100  mg/kg/día,  no  hubo  incidencia  de  tumores  en ningún  sexo.
Basado  en  comparaciones  del  AUC,  la  dosis  de  100  mg/kg/día  en  ratas  resultó  en exposiciones de
aproximadamente 250 veces la dosis máxima recomendada en   humanos (DMRH) de 5 mg. Un estudio
de carcinogenicidad  de 2  años fue realizado  en ratones hembras  y machos con dosis de Evogliptina de
10, 30 y 100 mg/kg/día. No apareció ningún tipo de tumor en ningún órgano hasta los 100 mg/kg/día y
exposiciones de 90 veces o más que la DMRH.

Mutagénesis
Evogliptina no resultó mutagénico ni clastogénico en una serie de estudios de genotoxicidad,  tales como
ensayo bacteriano de mutación inversa (AMES), ensayo de aberración cromosómica in vitro, ensayo de
micronúcleos en ratones in vivo.

Fertilidad
En  estudio  de  fertilidad  y  desarrollo  embriológico  en  ratas,  el  nivel  sin  efecto  adverso  observable
(NOAEL)  fue  de  100  mg/kg/día  para  la  fertilidad  en  machos  y  300  mg/kg/día  para  la  fertilidad  y  el
desarrollo  embriológico  temprano  en  hembras.  La  exposición  para  NOEL  para  la  fertilidad  en
machos y hembras es aproximadamente 300 y 950 veces la DMRH, respectivamente.

Teratogenicidad
Cuando se administró hasta 1000 y 250 mg/kg de Evogliptina en estudio de toxicidad  reproductiva en
ratas  y  conejos,  respectivamente,  no  se  observaron  anormalidades  o  mutaciones  en  fetos.  El NOAEL
para toxicidad  reproductiva  en fetos fue de  300 mg/kg/día en  ratas  y 250 mg/kg/día  en conejos, lo que
es aproximadamente 950 y 1100 veces la DMRH, respectivamente, basado en  la comparación de AUC.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias
No  se  han  llevado  a  cabo estudios  acerca  de  los  efectos sobre  la  capacidad  para  conducir  vehículos  y
utilizar maquinarias.

Precauciones generales

1) Administración concomitante con drogas que causan hipoglucemia comprobada: secretagogos de insulina

tales como insulina o sulfonilureas puede causar hipoglucemia. Así, puede ser necesario disminuir la
dosis de insulina o secretagogos de insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia en caso de
administración concomitante con Evogliptina.

2) Dolor articular severo e incapacitante: Se ha reportado dolor articular severo e incapacitante en

pacientes  tratados  con  otros  inhibidores  de  la  DPP-4  en  estudios  de  postmarketing.  El  tiempo hasta
la  aparición  de  los  síntomas  luego  del  inicio  de  la  terapia  varió  de  1  día  a  años.  Los pacientes
experimentaron alivio de los síntomas al discontinuar la medicación. Algunos  pacientes experimentaron
una recurrencia del dolor articular cuando recomenzaron la terapia con el inhibidor de DPP-4 original u
otro inhibidor de DPP-4. Considerar a los inhibidores de DPP-4 como una posible causa del dolor articular
severo y discontinuar Evogliptina de ser apropiado.

3) Penfigoide ampolloso: Se han informado casos posteriores a la comercialización de penfigoide ampolloso

que  requieren  hospitalización  con  otro  uso  de  inhibidores  de  DPP-4.  En  los  casos  informados,  los
pacientes  generalmente  se  recuperaron  con  tratamiento  inmunosupresor  tópico  o  sistémico  y  la
interrupción del inhibidor de DPP-4. Dígales a los pacientes que informen sobre el desarrollo de ampollas
o  erosiones  mientras  reciben  Evogliptina.  Si  se  sospecha  un  penfigoide  ampolloso,  se  debe  suspender
Evogliptina  y  se  debe  considerar  la  derivación  a  un  dermatólogo  para  el  diagnóstico  y  el  tratamiento
adecuado.

INTERACCIONES

Evogliptina  es  principalmente  metabolizada  por  CYP3A4.  En  estudios  in  vitro,  Evogliptina  no  fue
inhibidor de las enzimas CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 ni inductor de las  enzimas CYP1A2,
2B6  y  3A4.  Así,  no  es  probable  que  Evogliptina  cause  interacciones  con  otras  drogas actuando como
sustrato de tales enzimas. Aunque se demostró que Evogliptina es un sustrato  de la  glicoproteína  p  (P-
gp)  y  un  sustrato  débil  de  BCRP  basado  en  estudios  in  vitro,  no  inhibió  el transporte  mediado  por
estos  transportadores.  Además,  Evogliptina  no  fue  sustrato  de  OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 y
OATP1B3 y no los inhibió. Por lo tanto, es improbable que  Evogliptina, a la dosis clínica, interaccione
con otras drogas que actúan como sustrato de  tales transportadores.

Interacciones de Evogliptina con otras drogas.

1) Metformina: La administración múltiple de Evogliptina 5 mg y metformina (un sustrato de OCT1 y

OCT2) 1000 mg dos veces al día hasta alcanzar el estado estacionario, no mostró cambios clínicos
significativos en la farmacocinética de Evogliptina ni de metformina.

2) Claritromicina: administración múltiple de un inhibidor potente de CYP 3A4, 1000 mg de claritromicina

por día hasta alcanzar el estado estacionario y la administración de 5 mg  de Evogliptina,  demostraron
aumentar  la  Cmax de  Evogliptina  2,1  veces  y  su  AUC  al  doble.  Se  debe tener  precaución  dado  que  la
exposición  farmacocinética  de  Evogliptina  puede  aumentar  con  la  administración  concomitante  de
inhibidores de CYP3A4.

3) Rifampicina: administración múltiple de un inductor potente de CYP3A4, rifampicina 600 mg por día,

hasta alcanzar el estado estacionario y la administración simple de 5 mg de Evogliptina, no mostró un
cambio significativo en la Cmáx de Evogliptina, pero exhibió una disminución en el AUC del 63%.

4) Pioglitazona: la administración múltiple de Evogliptina 5 mg y pioglitazona 30 mg (un sustrato de

CYP2C8 y CYP3A4) no mostró un cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de
Evogliptina o pioglitazona.

5) Glimepirida: la administración múltiple de Evogliptina 5 mg y glimepirida 4 mg (un sustrato de CYP2C9)

no mostró un cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de Evogliptina o glimepirida.

6) Dapagliflozina: la administración múltiple de Evogliptina 5 mg y dapagliflozina 10 mg (un sustrato de

UGT1A9) no mostró un cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de Evogliptina o
dapagliflozina.

7) Empagliflozina: la administración múltiple de Evogliptina 5 mg y empagliflozina 25 mg (un sustrato de

UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 y UGT1A9) no mostró un cambio clínicamente significativo en la
farmacocinética de Evogliptina o empagliflozina.

EFECTOS ADVERSOS

1) Monoterapia

En la semana 12 de un estudio controlado con placebo usando 2,5 mg, 5mg o 10mg de Evogliptina o
placebo una vez al día, los eventos adversos reportados con una frecuencia de 3% o mayor están listados
en la tabla 1.

Tabla 1: Eventos adversos reportados en un 3% de los pacientes o más

Evento
adverso

Evogliptina
2,5 mg N=39

Evoglipti
na

5mg

N=44

Evogliptin
a

10mg

N=38

Placebo
N=36

Gastritis

2 (5,1%)

1 (2,3%)

0 (0%)

Periodon
titis

0 (0%)

2 (5,3%)

0 (0%)

Nasofari
ngitis

1 (2,6%)

4 (9,1%)

1 (2,6%)

1 (2,8%)

Disfunci
ón eréctil

0 (0%)

2 (5,3%)

0 (0%)

En la semana 24 de un estudio controlado con placebo usando 5 mg de Evogliptina o placebo  una vez al
día, los eventos  adversos reportados  una frecuencia  del 3%  o mayor  están listados  en la tabla 2.

Tabla  2:  Los  eventos  adversos  se  informaron  en  3%  o  más  pacientes  en  el  estudio  de  monoterapia
controlado  con  placebo  de  24  semanas  (independientemente  de  la  evaluación  de  causalidad  del
investigador).

Evento adverso

Evogliptina 5 mg N=78

Placebo N=80

Dispepsia

0 (0%)

3 (3,8%)

Nasofaringitis

5 (6,4%)

5 (6,3%)

Artralgia

3 (3,8%)

0 (0%)

En  pacientes  en  tratamiento  con  Evogliptina  5  mg  como  monoterapia  una  vez  al  día  durante  52
semanas, las reacciones adversas que ocurrieron durante el periodo de extensión (las últimas 28 semanas),
independientemente  de  la  causalidad  con  una  frecuencia  aumentada  del  1%  o  mayor comparada  con
aquellas  del  estudio  de  24  semanas  fueron  dolor  de  dientes  (3,1%  vs  1,3%)  y dermatitis  de  contacto
(3,1%  vs  1,3%).  Comparado  con  el  estudio  de  24  semanas,  no  hubo reportes de nuevos eventos
adversos que ocurrieran en 2 o más personas. (3,1%)

2) Terapia combinada

En el estudio de terapia combinada controlado por activo con dosis estables de metformina y tanto
Evogliptina 5 mg como sitagliptina 100 mg una vez al día, los eventos adversos reportados con una
frecuencia del 3% o mayor están listado en la tabla 3.

Tabla 3: Los eventos adversos se informaron en 3% o más pacientes en el estudio de terapia combinada
de control activo de 24 semanas (independientemente de la evaluación de causalidad del investigador).

Evento adverso

Evogliptina 5 mg
N=111

Sitagliptina 100 mg
N=108

Dispepsia

5 (4,5%)

3 (2,8%)

Diarrea

4 (3,6%)

1 (0,9%)

Nasofaringitis

8 (7,2%)

9 (8,3%)

Prurito

4 (3,6%)

1 (0,9%)

En un estudio de 52 semanas utilizando Evogliptina 5 mg una vez al día en combinación con metformina,
las  reacciones  adversas  que  ocurrieron  durante  el  periodo  de  extensión  (últimas  28  semanas)
independientemente  de  la  causalidad  con  una  frecuencia  aumentada  del  1%  o  mayor comparado con
aquellos del estudio de 24 semanas fueron gastritis (2,2% vs. 0,9%) e  infecciones del  tracto  respiratorio
superior  (4,3%  vs  2,7%).  Comparado  con  el  estudio  de  24  semanas,  se reportó ciática (2.2%) como
nuevo evento adverso que ocurrió en dos personas o más sujetos (2,2%).

3) Hipoglucemia

En el estudio de 24 semanas de monoterapia y terapia combinada con 5 mg de Evogliptina, se informó
hipoglucemia en un paciente (monoterapia 1.3%, terapia combinada 0.9%). Todos los casos de
hipoglucemia informados fueron de gravedad leve y se resolvieron sin tomar ninguna medida.

4) Signos vitales

No se observaron cambios significativos en los signos vitales en pacientes tratados con Evogliptina.

5) Penfigoide ampolloso

Ha  habido  informes  posteriores  a  la  comercialización  de  penfigoide  ampolloso  que  requieren
hospitalización en pacientes que toman otros inhibidores de DPP-4.

SOBREDOSIS

En  el  estudio  clínico  de  Evogliptina,  se  administraron  dosis  simples  de  hasta  60  mg  diarios  a
voluntarios  sanos.  En  caso  de  una  sobredosis,  llevar  a  cabo  tratamiento  sintomático  (por  ej.: eliminar
la  sustancia  no  absorbida  del  tracto  gastrointestinal,  realizar  un  monitoreo  clínico  incluyendo

electrocardiograma) y terapia de apoyo dependiendo de la condición del paciente.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con
los centros de toxicología. Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (01) 4962-6666/2247. Hospital
Nacional Dr. A. Posadas: (01) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros centros de intoxicaciones.

CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO
Conservar a temperatura ambiente hasta 30 °C dentro de su envase original.

PRESENTACION
Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

“ESTE MEDICAMENTO HA SIDO PRESCRIPTO SÓLO PARA SU PROBLEMA MÉDICO

ACTUAL. NO LO RECOMIENDE A OTRAS PERSONAS.”

“ESTE MEDICAMENTO COMO CUALQUIER OTRO DEBE MANTENERSE FUERA DEL

ALCANCE DE LOS NIÑOS”

Este  producto  se  encuentra  adherido  al  Plan  de  Gestión  de  Riesgos  (PGR).  PGR:  es  un  programa
estratégico de seguridad para minimizar los riesgos potenciales conocidos de un producto, preservando
sus beneficios terapéuticos. Ante cualquier consulta contactar al Departamento de Farmacovigilancia
de Eurofarma.

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N°59.338
Elaborado por EUROFARMA ARGENTINA S.A.
Av. Gral San Martin 4550, La Tablada (B1751AAP) Provincia de Buenos Aires, Argentina.
Tel/Fax: (54-11) 4003-6400. Farmacovigilancia@eurofarmaargentina.com.ar
Dirección Técnica: Farm. Sergio Omar Berrueta.
Fecha última revisión: julio 2020.